Efecto de los alimentos en la farmacocinética y farmacodinámica de una sola dosis de Tegoprazan

A pesar de la efectividad de los inhibidores de la bomba de protones (IBPs) para controlar la acidez gástrica, aproximadamente entre un 10 y un 40% de los pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) sufren de una respuesta incompleta a los IBPs.

La respuesta incompleta en pacientes con ERGE puede ser explicada por el mecanismo de acción de los IBPs. Una vez absorbidos, los IBPs son excretados hacia los canalículos de las células parietales gástricas y convertidos en una sustancia activa (sulfenamida) bajo condiciones altamente ácidas. La sulfenamida se une irreversiblemente a la bomba de protones H+/K+ adenosin trifosfatasa (ATPasa) expuesta a los canalículos mediante una unión covalente. A pesar de esta unión irreversible, la supresión de ácido inducida por los IBPs puede retornar debido a que el 20% de las bombas son resintetizadas cada 24 horas. Debido a que a que los grupos químicos de IBPs actualmente disponibles tienen una t1/2 corta de 1 a 3 horas en sangre, una sola dosis de IBP puede no alcanzar la inhibición máxima de la acidez gástrica; por lo que, una inhibición efectiva puede requerir de 3 a 5 días de tratamiento.

Además, es importante administrar los IBPs junto con los alimentos para maximizar el efecto del medicamento debido a que el efecto antisecretorio óptimo ocurre cuando las células parietales están estimuladas al máximo por la ingesta de alimento. Sin embargo, en algunos IBPs, incluyendo esomeprazol, lansoprazol y omeprazol, la absorción y biodisponibilidad disminuyen cuando los medicamentos son administrados con los alimentos. Por lo tanto, los IBPs usualmente son prescritos para ser tomados antes del desayuno para evitar la interacción con los alimentos. La administración de IBPs sin alimentos o en un horario menos efectivo puede resultar en una disminución de la eficacia terapéutica en pacientes con ERGE debido al recambio de las células parietales.

Tegoprazan es un nuevo bloqueador competitivo de los canales ácidos de potasio (P-CAB) que puede actuar sobre estas necesidades no cubiertas por el tratamiento con IBPs.

A diferencia de los IBPs que requieren condiciones altamente ácidas para su activación, los P-CABs pueden inhibir a la ATPasa sin necesidad de activación en un medio ácido mediante una inhibición competitiva y reversible del K+ en la H+/K+ ATPasa. Debido a que los P-CABs pueden inhibir tanto a las ATPasas activas como a las inactivas, se espera que la supresión ácida mediante los P-CABs no se vea afectada mediante la síntesis de novo de bombas de protones por las células parietales. Por lo tanto, el efecto negativo de los alimentos que ocurre con los IBPs no debería presentarse con tegoprazan.

Este estudio evalúa el efecto de la ingesta de alimentos en la farmacocinética y farmacodinámica y la tolerabilidad de tegoprazan después de la administración de una sola dosis de 200mg en hombres sanos.

Éste es un estudio fase I, aleatorizado, abierto, de 2 periodos cruzados diseñado para evaluar el efecto de la ingesta de alimentos en la farmacocinética y farmacodinamia de una sola dosis de 200mg de tegoprazan en hombres sanos. De los 25 participantes, 24 fueron asignados en alguno de los 2 siguientes grupos: administración de tegoprazan en ayuno y tegoprazan bajo condiciones de alimentación. Cada secuencia fue separada por un periodo de aclaramiento de 27 días. 24 participantes fueron evaluados farmacocinéticamente y 4 fueron evaluados farmacodinámicamente.

Para determinar la concentración de tegoprazan y su principal metabolito (M1), se realizaron tomas de muestras de sangre seriada en tubos heparinizados antes de la administración y a las 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la administración. Las muestras de plasma fueron obtenidas en los primeros 60 minutos después de la toma de sangre y las concentraciones de tegoprazan y M1 fueron determinadas mediante HPLC.

Para las mediciones farmacodinámicas la evaluación se realizó mediante pHmetría
intragástrica y niveles séricos de gastrina.

Los resultados del estudio indican que tegoprazan puede ser administrado independientemente de la ingesta de alimentos. La flexibilidad en la dosificación de tegoprazan puede ayudar a resolver la respuesta incompleta a IBPs que experimentan algunos pacientes donde la falta de adherencia al tratamiento es difícil o en situaciones donde es difícil ajustar el momento de la dosificación en relación con los alimentos. Esta flexibilidad de ajuste de dosificación de tegoprazan puede ser más conveniente para los pacientes y mejorar la adherencia en el tratamiento de enfermedades ácido-pépticas.

En conclusión, la ingesta de alimentos no afectó de manera significativa la absorción de tegoprazan; tampoco hubo diferencias entre el perfil farmacodinámico de tegoprazan entre un estado de ayuno o bajo consumo de alimentos. Se espera que los pacientes en tratamiento bajo tegoprazan puedan tomar su medicación independientemente del consumo de alimentos.