Supresión ácida nocturna de tegoprazan en comparación con vonoprazan o esomeprazol

En el contexto de la supresión del ácido gástrico, el mantenimiento del pH intragástrico ≥ 4 es importante para controlar la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y los
inhibidores de la bomba de protones (IBPs) han demostrado ser agentes particularmente
útiles. Sin embargo, a pesar de que los IBPs son la terapéutica principal en el tratamiento
del ERGE, existen necesidades no satisfechas como la acidez nocturna y la variabilidad en la eficacia relacionada con CYP2C19.

Las fallas en el tratamiento, particularmente los episodios de reflujo nocturno han sido notados en pacientes con ERGE, incluso en aquellos con administración de IBPs dos veces al día. Esta falla puede estar provocada por factores específicos de esta clase de medicamentos, incluyendo una vida media corta (t1/2) y su unión irreversible a la H+/K+ ATPasa lo cual resulta en una reducción de la exposición de las bombas de protones sintetizadas durante la noche. Adicionalmente, la secreción ácida presenta un ritmo circadiano que se incrementa entre las 10 pm y las 2 am. Esta secreción ácida nocturna ácida puede causar tos , afectando la calidad de sueño y el desempeño de las actividades cotidianas al día siguiente, por lo que es importante llegar a un control de la secreción ácida gástrica en pacientes con ERGE.

Los polimorfismos genéticos del CYP2C19 generan una variabilidad entre los pacientes con respecto a la eficacia o incidencia de efectos adversos relacionados con el tratamiento con IBPs. La mayoría de los IBPs son metabolizados por CYP2C19, por lo que el genotipo influencia en la inactivación de los IBPs con cambios en su concentración sistémica y, por ende, sus efectos supresores del ácido. La eficacia de los IBPs puede ser influenciada por las diferencias étnicasdebido a diferencias en las frecuencias alélicas del CYP2C19.

Tegoprazan es un P-CAB desarrollado y aprobado para el tratamiento del ERGE, úlceras gástricas y erradicación de Helicobacter pylori, el cual tiene un más rápido inicio de efecto que otros P-CABs e IBPs.

Este es un ensayo clínico aleatorizado,abierto de una sola dosis, con 3 tratamientos, 3 periodos y 6 secuencias con diseño cruzado realizado en 16 pacientes (Ver figura).

Se vigila de manera continua el pH intragástrico una medición basal (día -1) y después de cada dosis (días 1, 8 y 15). Los datos de la pHmetría intragástrica nocturna fueron utilizados para evaluar la farmacodinamia, incluyendo el porcentaje de tiempo en que el pH > 4. Se midieron los niveles séricos de gastrina y de pepsinógeno I/II antes y después de cada tratamiento.

Los resultados muestran que Tegoprazán de 50 mg presentó una supresión del ácido gástrico más rápida que vonoprazan de 20mg y esomeprazol de 40 mg. El pH intragástrico > 4 se alcanzó aproximadamente una hora después de una dosis de 50 mg de tegoprazan y 4 horas después de una dosis de vonoprazan 20 mg o esomeprazol 40 mg. El pH se mantuvo > 4 para tegoprazan 50 mg y vonoprazan 20 mg, sin embargo, con esomeprazol bajó de forma intermitente. Tegoprazan 50mg mostró una mayor supresión ácida que vonoprazan 20mg y esomeprazol 40 mg, los cuales presentaron tendencias similares durante el periodo de estudio (Figura 2).

Los perfiles basales de pH intragástrico fueron similares entre todos los fenotipos de CYP2C19. Los valores de pH intragástrico después del tratamiento no se vieron afectados de acuerdo con el fenotipo de CYP2C19. La supresión de ácido no fue alterada por el fenotipo de CYP2C19 para tegoprazan o vonarozapan, sin embargo, esomeprazol mostró tendencia a ser influenciado por el fenotipo de CYP2C19, aunque este resultado no fue estadísticamente significativo. Los niveles de gastrina se encontraron elevados en todos los tratamientos después de la dosificación, pero no presentaron diferencias significativas y retornaron rápidamente a sus niveles basales.

La supresión ácida nocturna por tegoprazan 50 mg y vonoprazan 20 mg (P-CABs) fue superior a la de esomeprazol 40mg (IBP) y suficiente, aún a una sola dosis. Estas diferencias parecen corresponder a los mecanismos de acción distintos entre los P-CABs y los IBPs, como la inhibición reversible o irreversible de la H+/K+ ATPasa. Estos resultados sugieren que los P-CABs, incluido tegoprazan, presentan ventajas sobre los IBPs, sobre todo en el manejo de la acidez nocturna.

Después de una sola dosis de tratamiento, el tiempo para alcanzar un pH > 4 fue observado aproximadamente en 1 h para tegoprazan 50 mg, mientras que fue de 4 h para vonoprazan 20 mg y esomeprazol 40 mg.

Los fenotipos de CYP2C19 no influenciaron de manera significativa la supresión ácida de tegoprazan, lo que indica que el metabolismo mediado por esta enzima es despreciable y no tiene efecto significativo sobre la eficacia de tegoprazan. Este estudio sugiere que el efecto supresivo de tegoprazan y vonoprazan son insensibles a CYP2C19, mientras que esomeprazol no lo es.

En conclusión, tegoprazan 50mg produjo un efecto más rápido, potente, y sostenido en la supresión del ácido gástrico vs vonoprazan 20 mg y esomeprazol 40 mg cuando es administrado de noche y no mostró dependencia del fenotipo de CYP2C19. Estos resultados demuestran el potencial de tegoprazan, especialmente en el manejo de la acidez nocturna.